DNA-test kan även användas för att bestämma sannolikheten för om personer är syskon. DNA från två möjliga syskon jämförs för att avgöra om de har några gemensamma genvarianter. Vid varje DNA-testmarkör kan två personer dela 0, 1 eller 2 genvarianter, oavsett om de två är syskon eller inte.
Alla matchande genvarianter analyseras för att beräkna den statistiska chansen i att personerna i fråga skulle dela DNA om de var syskon, jämfört med chansen om de inte var släkt. Utifrån denna statistiska analys beräknas huruvida två människor är helsyskon eller halvsyskon. Det är viktigt att notera att det inte är möjligt att avgöra med 100 % säkerhet, oavsett om två personer är definitivt syskon.